GLP-1 reseptör agonisti belirtileri

Tip 2 diyabet

GLP-1 agonistleri başlangıçta tip 2 diyabet için geliştirildi.^[5]Amerikan Diyabet Derneği'nin (ADA) diyabette tıbbi bakıma ilişkin 2022 standartları, aterosklerotik kardiyovasküler hastalık veya kalp hastalığı olan veya yüksek risk altında olan hastalarda tip 2 diyabet için birinci basamak farmakolojik tedavi olarak GLP-1 agonisti veya SGLT2 inhibitörünü içermektedir. arıza. Ayrıca hem tip 2 diyabet hem de böbrek hastalığı olan kişiler için ilk basamak tedavidirler. Her iki ilaç türü de metformin ile birleştirilebilir.^[6][7]GLP{0}} agonistlerinin, sülfonilüreler veya meglitinidler gibi daha eski insülin salgılatıcı ilaçlara göre avantajlarından biri, bunların hipoglisemiye neden olma riskinin daha düşük olmasıdır.^[8]ADA ayrıca, katabolizma, belirli bir eşiğin üzerinde hiperglisemi veya otoimmün diyabetten şüphelenilen durumlar dışında, ek glikoz kontrolüne ihtiyaç duyan tip 2 diyabetli kişilerde insüline başlamak yerine GLP-1 agonistlerinin kullanılmasını önerir.^[6]

2021 tarihli bir meta-analiz, tip 2 diyabet tedavisinde GLP-1 analogları kullanıldığında tüm nedenlere bağlı ölümlerde yüzde 12'lik bir azalmanın yanı sıra kardiyovasküler ve renal sonuçlarda önemli iyileşmeler buldu.^[9]13 kardiyovasküler sonuç çalışmasını içeren bir meta-analiz, SGLT-2 inhibitörlerinin, özellikle tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) 60 mL/dk'nın altında olan kişilerde üç noktalı MACE riskini azalttığını, oysa GLP{{5'in }} reseptör agonistleri eGFR'si yüksek kişilerde daha faydalıydı.^[10]Benzer şekilde, SGLT-2 inhibitörlerine bağlı risk azalması, daha yüksek oranda albüminüri olan popülasyonlarda daha büyüktü, ancak bu ilişki GLP-1 reseptör agonistleri için gözlenmedi. Bu, böbrek fonksiyonu korunmuş ve azalmış hastalarda veya diyabetik nefropatisi olan ve olmayan hastalarda iki madde sınıfının farklı kullanımını akla getirmektedir.^[10]GLP-1 agonistleri ve SGLT2 inhibitörleri, HbA1c'yi farklı mekanizmalarla azaltmak için çalışır ve daha iyi etki için birleştirilebilir. İlave kardiyoprotektif etkiler sağlamaları da mümkündür.^[11]

GLP-1 agonistleri, tip 1 diyabet için FDA onaylı değildir ancak tip 1 diyabet hastalarının vücut ağırlığını ve glikoz kontrolünü iyileştirmelerine yardımcı olmak için insüline ek olarak endikasyon dışı kullanılabilir.^[6]

Kardiyovasküler hastalık

GLP-1 agonistleri, obeziteyi tedavi etmek için kullanıldığında kalp koruyucu bir etki göstermiştir.^[12]

Obezite

GLP-1 agonistleri, vücut kitle indeksi 30'un üzerinde olan veya vücut kitle indeksi 27'nin üzerinde olan ve kiloyla ilişkili en az bir eşlik eden hastalığı olan kişilerde yaşam tarzı müdahalesine (kalori kısıtlaması ve egzersiz) ek tedavi olarak önerilmektedir.^[13]Semaglutid gibi bazı GLP-1 agonistleri diğer kilo verme ilaçlarına göre daha etkili olmasına rağmen, kilo kaybına neden olma konusunda yine de bariatrik cerrahiden daha az etkilidirler.^[14]GLP-1 agonistlerinin kilo verme etkileri, merkezi sinir sistemi yoluyla beyindeki aktivitenin yanı sıra periferik etkilerin birleşiminden gelir.^[15]

Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı

GLP-1 agonistleri alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının (NAFLD) tedavisi için araştırılmaktadır. Bunlar en azından şu anda kullanımda olan pioglitazon ve E Vitamini kadar etkilidir ve 2023 sistematik incelemesine göre steatozu, balon nekrozunu, lobüler inflamasyonu ve fibrozisi önemli ölçüde azaltır.^[16]Semaglutide, 2023 itibariyle NAFLD'nin daha şiddetli formu olan alkolsüz steatohepatit için Faz III çalışmasındadır.^[17]

Polikistik over sendromu

GLP-1 agonistleri polikistik over sendromunun tedavisi için tek başına veya metformin ile kombinasyon halinde önerilmektedir. Kombinasyon terapisinin vücut ağırlığını, insülin duyarlılığını, hiperandrojenizmi ve adet döngüsü düzensizliklerini iyileştirmede daha fazla etkinlik gösterdiği görülmüştür.^[18]Bu kullanım etiket dışıdır.^[19]

Depresyon

GLP-1 agonistleri antidepresan ve nöroprotektif etkiler göstermiştir. Ayrıca ikinci nesil antipsikotiklerin obezite gibi olumsuz metabolik sonuçlarının tedavisinde de kullanılabilirler.^[20][21]

Ödül sistemi bozuklukları

GLP-1 agonistleri, farmakolojik tedavi seçeneklerinin az olduğu bir durum olan madde kullanım bozukluğu için geliştirilme aşamasındadır. Bu etki insanlarda kanıtlanmamış olmasına rağmen, insan olmayan hayvanlarda kendi kendine uygulanan ilaç ve alkol alımını azaltırlar. Bu bağımlılığı azaltıcı etkinin mekanizması bilinmemektedir.^[22]GLP-1 agonistleri, en yaygın yeme bozukluğu olan aşırı yeme bozukluğunun tedavisi için de araştırılmaktadır.^[23][24]